العوامل التي تؤثر على تحديد جرعات الادويه

العوامل التي تؤثر على تحديد أنظمة الجرعات

1- الحالة الكبدية والكلوية
المرض الكبدي أو الكلوي ممكن أن يؤثر على سرعة استقلاب و إطراح الدواء و في حالات ضعف الوظيفة الكبدية أو الكلوية تؤدي إلى نتائج سلبية ضارة بالمريض تتجلى بآثار سمية.

2- حالات الفشل القلبي Heart failure
عندما يكون هناك حالة فشل قلبي يصبح الخرج القلبي ضعيف. وبالتالي فإن التروية الدموية تكون قليلة والمريض يصاب نقص تروية دموية كبدية و كلويةً وبالتالي تتناقص سرعة الإطراح والاستقلاب  ارتفاع احتمال الإصابة بالسمية الدوائية. أيضأ يؤثر نقص التروية على انتشار الدواء
النتيجة : في حالة الفشل القلبي سرعة التدفق الدموي سوف تكون قليلة  سرعة الإطراح و الاستقلاب تكون بطيئة وهذا يؤدي إلى حدوث بعض الحالات السمية .

3- عمليات غسل الكلية Dialysis ( الديال )
يقوم هذا الإجراء بإزالة بعض الأدوية من الجسم وبالتالي المرضى الذين يخضعوا لعمليات غسيل الكلية يكون لهم جرعات دوائية خاصة بهم .

4- البدانةObesity
- عند الأطفال يتم حساب الجرعة تبعاً لعامل سطح الجسم وليس فقط تبعاً للوزن أو للعمر وإنما بالإضافة لعامل سطح الجسم لأنه يوجد أشخاص بنفس العمر لكن يختلفون بالبنية والوزن .
- يعتمد حساب معامل سطح الجسم على الوزن و الطول.
- ماذا تسبب البدانة ؟
تسبب البدانة تغيير طريقة انتشار الدواء وبالتالي يؤثر على حجم الانتشار ( أي تؤثر على تركيز الحالة الثابتة أي التركيز الفعّال).

5- التداخلات الدوائية Drug interactions
بعض الأصناف الدوائية لا تنسجم مع بعضها البعض فيحدث بينها تفاعلات كيميائية فتعطي نتائج سلبية أو تأثيرات دوائية ضارة .
Food and Drug Administration (FDA)
موجودة بالولايات المتحدة الأمريكية ودورها القيام بإعطاء التراخيص لبيع الأدوية بالأسواق . حتى تحصل أي مادة دوائية على ترخيص لابد :
1- أن تخضع إلى نتائج جيدة في التجارب على المستويات الخلوية
2- يتم تطبيق تجارب على الحيوانات ودراسة التأثيرات الإيجابية والضارة
3- ولابد من وجود تجارب على البشر أو المتطوعين .
- الدراسات المستخدمة تكون دراسات عشوائية منتظمة التي تكون فيها نسبة الإنحراف قليلة جداً والنتائج تكون حقيقية جداً ولذلك يمكن الاعتماد عليها في تحديد مدى فعالية الدواء .

• في سورية : يوجد إدارة تابعة لوزارة الصحة هي المسؤولة عن مراقبة إنتاج الأدوية بالشركات السورية ومراقبة الأدوية المستوردة بالإضافة إلى مراقبة عملية طرحها بالسوق . وشروط التخزين والتعبئة .

• المستقبلات : Receptor
- التأثيرات العلاجية والسمية لأي دواء تنتج عن تداخلها مع جزيئات موجودة عند المريض. هذه الجزيئات هي المستقبلات . تتداخل المادة الدوائية مع هذا الجزيء الموجود على سطح الخلية ومن خلاله تبدأ الحوادث الكيميائية التي تقود إلى التأثيرات الدوائية المطلوبة.
- إن مبدأ المستقبل يساهم بشكل كبير في تحديد الجرعة الدوائية . فقد كان له تأثيرات ونتائج تطبيقية في الممارسة السريرية من خلال تحديد الجرعة وطريقة إعطاء العلاج. فالعلاقة القوية بين ألفة المستقبل مع الدواء هي التي تحدد تركيز جرعة الدواء.
تكون المستقبلات انتقائية للفعل الدوائي أي لا تتواجد بكل الأماكن وإنما فقط تكون انتقائية للفعل الدوائي. فمثلاً أدوية الجهاز التنفسي لا تؤثر على جهاز الدوران و أدوية الجهاز الدوراني لا تؤثر على الجهاز العصبي.
كيفية عمل المستقبلات
تعمل المستقبلات من خلال التواسط بين أمرين هما :
النواهض ( agonists ) والضادات ( antagonists )
الناهضة : هي التي تحفز من الفعل الدوائي . ( تسريع )
الضادة : هي التي تعاكس العمل الدوائي . ( تثبيط )
• تكون جميع المستقبلات ذات طبيعة بروتينية أي متعددة الببتيدات ولذلك هناك عدد هائل من المستقبلات بسبب تنوع الأحماض الأمينية.
• أنواع المستقبلات :
- بروتينات تنظيمية
- أنزيمات
- بروتين نقل مثل " الألبومين الموجود بالمصورة الدموية " يرتبط فيه عدد كبير من الأدوية .
- بروتينات بنيوية .
- ماذا يحدث بالدواء إذا لم يرتبط بالمستقبلات ؟
إذا لم يرتبط سوف يتعرض للإستقلاب وإطراح .

• Agonist الشاد (الناهض) هو المركب أو الدواء الذي يرتبط مع المستقبل و يعطي الاستجابة.
• Partial Agonist يعمل الناهض الجزئي على نفس المستقبلة مثل الناهض الكامل و لكنه لا يستطيع إنتاج تأثير كبير مثله، مهما زيدت جرعته و ذلك لأن له نجاعة عظمى أخفض.
• Efficacy النجاعة و هي الاستجابة العظمى التي يستطيع إنتاجها الدواء (أي تعبر عن كفاءة الدواء).
• Antagonist الضاد هو المركب الذي يعكس أو يحصر تأثير الناهض و ليس له تأثير بحد ذاته. و هي تصنف إلى:
أ‌- الضواد التنافسية: و سميت بذلك لأنه يحدث تنافس بين الضاد و الناهض على نفس الموقع على المستقبل.
ب‌- الضواد اللاتنافسية: في هذا النوع من الضادات،يرتبط الضاد بالمستقبل في موقع يختلف عن موقع ارتباط الناهض و لكن بإرتباطه هذا يمنع ارتباط الناهض أو يمنع تأثيره.