مثبطات الـ HMG-COA Reductase :

السلام عليكم ورحمة الله وبركاته
هذه احدى المجموعات المستخدمة في علاج فرط شحوم الدم
مثبطات الـ HMG-COA Reductase :

---- Lovastatin , Pravastatin , Simvastatin , Fluvastatin ,atorvastatin

هذه المجموعة من الادوية المضادة لفرط شحوم الدم تثبط الخطوة الانظيمية الاولى في طريق تشكل الكوليسترول
ويملك الاتورفوستاتين فعالية أكبر من باقي المثبطات
وتستطيع الستاتينات أن تنقص مستويات الكولسترول LDL بشكل مفاجىء ومثير خاصة
عندما تستعمل مع ادوية اخرى
تستعمل بشكل شائع الانها جيدة التحمل وقد اظهرت تجارب سريرية بأتها تنقص من خطورة الحوادث الاكليلية والوفيات عند مرضى نقص التروية القلبية
..ألية التأثير Mechanism of action :

أ- تثبط HMG-COA Reductase :
-هذه الادوية عبارة عن مماثلات لل HMG الذي يعد طليعة الكولسترول , و بسبب الفتها العالية تجاه الانظيم فإن هذه الادوية تثبط بشكل فعال خميرة HMG- COA Reductase التي تعتبر الخطوة المحددة لمعدل تركيب الكولسترول ,
ب- إزدياد مستقبلات LDL :
-ان نضوب الكولسترول داخل الخلوي يحرض الخلية على زيادة عدد المستقبلات الخلوية السطحية الخاصة بال LDL و التي تستطيع ان ترتبط بال LDL الجائل , و بذلك تكون النتيجة النهائية هي نقص مستويات الكولسترول في المصورة بسبب نقص التركيب الحيوي للكولسترول و زيادة استقلاب الـ LDL ..
السمية: تحدث ارتفاع طفيف في الامينوترانسفيراز بشكل شائع
المرضى المصابين بأذية كبدية مسبقة قد يحدث لديهم تفاعلات أكثر شدة
-ازدياد الكرياتين كيناز (المتحرر من العضلات الهيكلية) قد لوحظ عند 10 % من المرضى
-قد يحدث عند البعض ألم عضلي شديد ورخاوة عضلية
-يجب تجنب هذه الادوية خلال الحمل
- تستقلب هذه الادوية بالسيتوكروم P450 لذلك فإن الادوية أو الاطعمة (عصير الكريفون) التي تثبط
السيتوكروم P450 قد يزيد من خطورة الانسمام الكبدي والاعتلال العضلي

هذه الادوية
- تنقص الـ VLDLوTG لأنها تنقص اصطناعها بآلية غير معروفة .

- تنقص ال LDL لأنها تزيد من استقلابها .

التأثيرات غير المرغوبة
- اضطراب بوظائف الكبد حيث يرتفع الترانس أميناز.
- آلام و ضعف عضلي نتيجة ارتفاع الـ CPK
- اضطرابات هضمية(انزعاج معدي معوي)
- دوار،أرق،صداع،تشوش رؤية
- تعمل على ثبات و استقرار اللوحة العصيدية
- تبدل عملية الإرقاء(تنقص فيبرنوجين البلازما و تزيد الحل الفيبريني)
- تعمل على نقص ارتشاح الخلايا الالتهابية في اللوحة العصيدية)
-الـ Simvastatine و الـ
Pravastatine ينقصان من تراكيز الـLDL البلاسمية و من نسبة الوفيات إثر الأمراض الإكليلية دون أن يزيدا من نسبة الوفيات من منشأ آخر .
- تعالج النموذج IIA و IIB

- يمنع مشاركتها مع الفيبرات لأنها تؤدي إلى ألام وضعف عضلي أيضا (نفس التأثير غير المرغوب ) إلا في الحالات الشديدة

- يفضل إعطاء الستاتينات في الليل لأن أنزيم HMGCoA reductase يكون فعالا في الليل

Simvastatine : عاطل كدواء قبل أن يدخل للعضوية ثم بعد أن يدخل يتفعل , ويستقلب في الكبد بواسطة السيتوكروم P450 نموذج ( 3A ) .

نختار الستاتين المناسب حسب موجودات المريض من الدسم وحسب تحمل وسعر الدواء .

وطبعا تبقى المفضلة في علاج ارتفاع LDL

» كيف يختلف روزوفاستاتين الكالسيوم عن بقية مثبطات HMG-CoA
» مثبطات مضخة البروتون ... Proton pump inhibitors