مثبطات مضخة البروتون ... Proton pump inhibitors

آليـــة التأثيـــر : Mechanism of action

تثبط هذه الأدوية مضخة البروتون H+/ K+ ATPase فى الخلايا الجدارية للمعدة ، تعتبر

مضخة البروتون الغشائية هي الخطوة النهائية في عملية إفراز حمض المعدة .

مثبطات مضخة البروتون ... Proton pump inhibitors DA6C45FF7

مثبطات مضخة البروتون ... Proton pump inhibitors DA6C45FF7

* يعتبر الاوميبرازول ( 20- 40 مجم يومياً ) المستحضر الأول الذي تم استخدامه في

الممارسة الإكلينيكية ، و أ ُدخل بعد ذلك كل من الإيزوميبرازول (20- 40 مجم يومياً )

Esomeprazole ، البانتوبرازول (40 مجم يومياً ) Pantoprazole ،

اللانزوبرازول ( 15 – 30 مجم يومياً ) Lanzoprazole و الرابيرازول ( 10 – 20 مجم

يومياً ) Rabeprazole .

مثبطات مضخة البروتون ... Proton pump inhibitors DA6C45FF6

مثبطات مضخة البروتون ... Proton pump inhibitors DA6C45FF6

* تعتبر هذه الأدوية أدوية خاملة ( طلائع دوائية ) Prodrugs و تكون على شكل حبيبات

مغلفة معوياً Enteric- coated granules ، يـُزال التغليف المعوي في الوسط القلوي

للإثنا عشر ، ثم يتم امتصاص طليعة الدواء ذات الأساس الضعيف إلى الخلية الجدارية بحيث

يصبح متأيناً في الوسط الحمضي حول القنيات الإفرازية Secretory cannaliculae و

يتركز هناك و يرتبط مع مجموعات السلفهيدريل الموجودة على Na+ / K+ برابطة ثنائية

السلفيد.

* يسبب هذا التعطيل الإنزيمى غير المتعذر العكس Irreversible تثبطاً عميقاً للإفراز

الحمضي : حيث تنقص جرعة مفردة 20 مجم من الاوميبرازول حوالي 90 % من

إنتاج حمض المعدة لأكثر من 24 ساعة.

الحرائـــك الدوائيـــــة : Pharmacokinetics

* تعتبر جميع هذه الأدوية مستحضرات ذات إطلاق طويل الأمد و فعالة عندما تؤخذ عن

طريق الفم ، و يتراوح عمر النصف Half- life لها من 0.5 ساعة للأوميبرازول حتى يصل

أقصاه إلى ساعتين للرابيرازول ، بينما يتراوح زمن الوصول للمستويات الذروية

Maximum levels من ساعة إلى 5 ساعات على الترتيب.

* يمكن إعطاء كل من الأوميبرازول و البانتوبرازول عن طريق الوريد .

· يتم استقلاب هذه الأدوية في الكبد بشكل أساسي ، و على الرغم من ذلك لا يتم تعديل

للجرعة إلا في حالات القصور الكبدي الشديدة .

* يتم طرح مستقلبات هذه الأدوية عن طريق البراز و البول .

الاســــتخدامـــــــات العـــــلاجيـــة : Therapeutic uses

1- كبت الإفراز الحمضي و شفاء القرحات الهضمية ( عادة خلال 6 أسابيع ) ،

و قرحات الإثنا عشر ( عادة خلال 4 – 6 أسابيع ) ، حيث أنها تتفوق على

H2 – receptor antagonists في هذه النقطة .

2- المعالجة طويلة الأمد لحالات زيادة الإفراز الحمضي المرضية ( مثل متلازمة

زولينجر- أليسون ) ، حيث تتطلب عادة جرعات أكبر( 80 مجم من الأوميبرازول )

3- الجزر المعدي المريئى GERD)) Gastro-Esophageal Reflux Disease

و التهاب المرئ التآكلى Erosive esophagitis .

4- تـُنقص خطر النزف الناتج عن التقرحات الناتجة عن الأسبرين و مضادات الالتهاب

غير الستيرويدية الأخرى ، و تستخدم عادة لمدة 8 أسابيع ، و هو استخدام غير مرخص

به من قبل إدارة الغذاء و الدواء الأمريكية ( FDA ) .

5- تستخدم هذه الأدوية بنجاح ساحق بالمشاركة مع أنظمة مضادة للميكروبات في

استئصال Helicobacter pylori ( مثل اللانزوبرازول 30 مجم + الأموكسسيلين 1

جم + الكلاريثروميسين 500 مجم مرتين يومياً لكل دواء ) لمدة 7 – 14 يوم .

التأثيــــــرات الجانبيــــــة : Side effects

التأثيرات الجانبية الأكثر شيوعاً هي الإسهال خصوصاً مع الاستخدام الطويل الأمد ،

تتضمن التأثيرات الأخرى الغثيان ، الصداع ، الإمساك و الطفح الجلدى و لكنها غير

شائعة .

التداخــــــــلات الدوائيــــــة : Drug interactions

· تقوم مثبطات مضخة البروتون بتثبيط السيتوكروم P450 ، مما ينتج عنه زيادة تأثير

كل من الوارفارين ، الديازيبام ، الفينيتوين ، السيكلوسبورين و معظم الأدوية التي يتم

استقلابها عبر هذا الإنزيم ، و إنْ كان هذا التأثير غير مهم من الناحية الإكلينيكية .

· ينقص معدل امتصاص اللانزوبرازول بنسبة 30% عند إشراكه مع السوكرالفات.

· ينقص معدل امتصاص الكيتوكونازول و الإيتراكونازول و بقية الأدوية التي يعتمد

امتصاصها على وجود الوسط الحمضي في المعدة عند تناولها مع مثبطات مضخة

البروتون .

· تنقص شدة تأثير الليفودوبا عند إشراكه مع البانتوبرازول .

· تزداد سمية البانتوبرازول عند إشراكه مع المورفين أو مع أحد مثبطات الجهاز

العصبي المركزي .

الاستخـــــدام فـــــي الحمـــــــــل : Use during pregnancy

يقع الأوميبرازول في الفئة C ، بينما تقع باقى أدوية هذه المجموعة في الفئة B ضمن

تصنيف إدارة الغذاء و الدواء الأمريكية ، كانت هنالك دراسات كافية على استخدام

الأوميبرازول أثناء الحمل و تبين بأنه آمن و لا يزيد من مخاطر حدوث التشوهات الخلقية ،

إلا أنه يتم الاستعانة به في الحالات التي لا تستجيب للعلاج بالسوكرالفات و الرانتدين و الذيْن

يعدان من أدوية الاختيار الأول في الحمل ، باقى أفراد هذه المجموعة لم تـُجرى عليها

دراسات كافية لإثبات مأمونيتها .

الاستخـــــــدام فــــــي الرضاعــــــــة : Use during breastfeeding

بحسب الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال ، يجب استخدامها بحرص ، و إنْ أظهرتْ

الدراسات طرح كمية صغيرة من الدواء في حليب الأم ، بحيث لا تؤدى إلى تضرر الجنين .

التـــحذيـــــــرات و الإحتياطــــــات الواجــــــــــب اتــــخاذهـــــــــــا : Warnings & Precautions

1- أظهرت الدراسات المُجراة على الحيوانات ، أن الاستخدام طويل الأمد - و الذي

يصل إلى سنتين- كأدوية قوية مضادة للإفراز قد يزيد خطر تكون أورام الكارسينويد

المعدية نتيجة لزيادة إفراز الجاسترين Gastrin ، ولكن لم يكتشف ذلك عند الإنسان بعد .

2- يسبب نقص الهيدروكلورية Hypochlorhydria المطول زيادة فى عدد الجراثيم في

المعدة ، مما يزيد معه خطر حدوث العداوى المعدية المعوية ( و مع ذلك لا يوجد دليل

على أنها مشكلة إكلينيكية حقيقية ).

3- نقص امتصاص فيتامين B12 لأن حمض المعدة يعتبر ضرورياً لامتصاص هذا

الفيتامين .

4- يجب الأخذ بعين الاعتبار ، أن أعراض عسر الهضم الناتجة عن السرطانات المَعَدية

خصوصاً فى كبار السن ، يمكن إخفاؤها عند استخدام مثبطات مضخة البروتون

مما يسبب تأخيراُ في تشخيصها .

5- لا تعتبر هذه الأدوية مناسبة للاستخدام عند حدوث قئ الدم الحاد الناتج عن القرحات

المعدية أو الإثنا عشرية .

أحــــــــدث الدراســــــــــات : Recent studies

1- أظهرت أحدث الدراسات أن استخدام أدوية مثبطات مضخة البروتون لمدة سبع

سنوات أو أكثر يصاحبه خطر واضح للإصابة بكسور هشاشة العظام ، بينما كسور

الورك يمكن حدوثها بعد خمس سنوات من الاستخدام .

2 - نشرت وكالة الأدوية الأوربية تحذير عام عن إمكانية وجود تداخل دوائي بين

الكلوبيدوجريل clopidogrel ( بلافكس ) ( plavix ) مع مثبطات مضخة البروتون

Proton-Pump inhibitors (PPIs ) ، حيث أوصت الوكالة بعدم استخدام جميع المنتجات

التيتحتوي على دواء الكلوبيدوجريل مع أدوية مثبطات مضخة البروتون إلا في حال

الضرورةالقصوى. وقد أوصت وكالة تنظيم الأدوية البريطانية

Medicine and Healthcare Product Regulatory Agency (MHRA) الأطباء

العامين بعدم وصف هذين الدوائيين مع بعضهما إلافي حال الضرورة, كما حثت أيضا على

إجراء مراجعة لحالة المرضى في موعدهم القادملزيارة الطبيب في حال استخدامهما.

- من جهة أخرى أعلنت هيئة الغذاء والدواء الأمريكية في وقت سابق من هذا العام عن

إمكانية وجود تعارض بين مثبطات مضخة البروتون مع الفعالية الدوائية لدواء

الكلوبيدوجريل ، لهذا يجب على الأطباء إعادة تقييم حالة المريض ومدى حاجته لبدء أو

مواصلة علاج المريض بمثبطات مضخة البروتون مع دواء الكلوبيدوجريل.

كيف يفسر التداخل الدوائي بين الكلوبيدوجريل و مثبطات البروتونات proton pump inhibitors مثبطات مضخة البروتون ... Proton pump inhibitors Estefham

مثبطات مضخة البروتون ... Proton pump inhibitors Estefham

بدأت هذه المشكلة عندما لوحظ أن تأثير الكلوبيدوجريل يقل أو يتم إلغاؤه عند استخدام

بعض مثبطات مضخة البروتون عند حوالي 5 – 15% من المرضى ، فقامت إدارة الغذاء

و الدواء الأمريكية FDA بالتحقق من هذا التأثير فيما عرف ب :

" ظاهرة المقاومة للكلوبيدوجريل " clopidogrel resistance phenomenon

، هل هو راجع لعوامل جينية أم بسبب التداخل الدوائي ؟ ، في هذه الأثناء أثبت باحثون

كنديون أن بعض أنواع مثبطات مضخة البروتون تسببتْ في زيادة خطر حدوث أزمة

قلبية ثانية بنسبة 27 % و ذلك من خلال دراسة استمرت 6 سنوات .

أما التفسير فهو : أن الكلوبيدوجريل يحتاج لتنشيط Activation عبر الإنزيم P450 2C19 فى الكبد

، و أتضح أن بعض أنواع مثبطات مضخة البروتون تقوم باحصار Block هذا الإنزيم ،

مما يؤثر على الحرائك الدوائية Pharmacokinetics للكلوبيدوجريل .

تسلم الأيادي ............... فوائد حلوه
ربنا يزيدك من علومه..........

» مثبطات الـ HMG-COA Reductase :
» كيف يختلف روزوفاستاتين الكالسيوم عن بقية مثبطات HMG-CoA